Effectiveness and safety of active immunotherapy against telomerase in solid-organ cancer.

2011
HEMATOLOGÍA Y HEMOTERAPIA, ONCOLOGÍA MÉDICA
TEC. SANITARIA. EXCLU. MED.
INFORMES DE EVALUACIÓN
+ Año
2011
+ Áreas de Conocimiento
HEMATOLOGÍA Y HEMOTERAPIA, ONCOLOGÍA MÉDICA
+ Tipo Tecnología
TEC. SANITARIA. EXCLU. MED.
+ Línea de Producción
INFORMES DE EVALUACIÓN
Con el objetivo de evaluar la inmunogenicidad, supervivencia y seguridad de la inmunoterapia activa frente a la telomerasa en pacientes con cáncer de órgano sólido se realizó una revisión sistemática de la literatura. Los autores afirmaron que la evidencia disponible era de baja calidad y que no es posible extraer conclusiones contundentes sobre este tipo de abordajes hasta que no se realicen nuevos estudios que incorporen metodología de alta calidad, mayor número de pacientes y comparaciones con los tratamientos estándar actualmente disponibles.
• La subunidad hTERT de la enzima telomerasa se ha convertido en el objetivo de nuevas líneas de investigación en inmunoterapia activa para frenar la progresión del cáncer, como son el péptido GV1001 y las células dendríticas autólogas pulsadas con diferentes compuestos.

• Se realizó una revisión sistemática para evaluar la inmunogenicidad, supervivencia y seguridad de la inmunoterapia activa frente a la telomerasa en pacientes con cáncer de órgano sólido, recuperándose cuatro ensayos clínicos fase I/II y un informe de síntesis.

• Dos de los ensayos clínicos evaluaron el péptido GV1001 en el cáncer de páncreas y pulmonar no microcítico y los otros estudiaron cé- lulas dendríticas autólogas (cáncer prostático y renal metastásico).

• Todos los ensayos clínicos evaluados fueron de pobre calidad. En general, fueron estudios no aleatorizados, sin cegamiento y con gran número de pérdidas (muchas de ellas sin justificar), exponiéndose la mayoría de los resultados mediante análisis según protocolo.

• El 68,4% de los pacientes, con al menos 6 inyecciones recibidas, del estudio de cáncer de páncreas y el 46% del estudio de cáncer pulmonar tuvieron respuesta inmune positiva a GV1001 (aparición de linfocitos T y/o test de hipersensibilidad retardada). En cuanto a las células dendríticas, sólo el estudio sobre cáncer de próstata aportó resultados sobre el incremento de linfocitos T. El 75% y 91,6% de los pacientes que recibieron 3 dosis presentaron incremento de linfocitos CD4 y CD8, respectivamente.

• El 28% de los pacientes con cáncer de pulmón tratados con GV1001 tuvieron enfermedad estable al final del periodo de seguimiento. En cuanto al preparado con células dendríticas, este porcentaje fue superior (57% en el cáncer renal). En el cáncer prostático, se observó un enlentecimiento en la progresión de la enfermedad (tiempo de duplicación del PSA 2,9 meses pre-intervención vs. 100 meses postintervención).

• El tiempo de supervivencia entre los pacientes con cáncer de páncreas que respondieron a la vacuna (7,2 meses de media) fue superior a los que no lo hicieron (2,9 meses; p=0,0001).

• Ninguno de los pacientes de los ensayos clínicos evaluados, padeció ningún efecto adverso moderado o grave y la intervención no se tuvo que interrumpir en ningún caso.

• A la vista de los resultados, no es posible extraer conclusiones contundentes sobre este tipo de abordajes hasta que no se realicen nuevos estudios que incorporen metodología de alta calidad, mayor número de pacientes y comparaciones con los tratamientos estándar actualmente disponibles.
• The hTERT subunit of the telomerase enzyme has become the target of new lines of research in active immunotherapy to slow the progression of cancer, such as the peptide GV1001 and autologous dendritic cells pulsed with different compounds.

• A systematic review was made to evaluate the immunogenicity, survival and safety of active immunotherapy against telomerase in patients with solid-organ cancer. Four phase I / II clinical trials and a synthesis report were recovered.

• Two of the clinical trials evaluated the peptide GV1001 in pancreatic cancer and NSCLC and the others studied autologous dendritic cells (prostate cancer and metastatic renal cancer).

• All the clinical trials evaluated were of poor quality. In general, studies were nonrandomized, unblinded, with a large number of losses (many of them without justification), presenting most of the results by per-protocol analysis.

• 68.4% of patients in the pancreatic cancer study, with at least 6 injections received, and 46% in the lung cancer study had a positive immune response GV1001 (appearance of T lymphocytes and/or a delayed hypersensitivity test). Regarding dendritic cells, only the prostate cancer study provided evidence on the increase of T lymphocytes. 75% and 91.6% of patients who received 3 doses presented an increase in CD4 and CD8 lymphocytes, respectively.

• 28% of patients with lung cancer treated with GV1001 had stable disease at the end of the follow-up period. As for the dendritic cells preparation, this percentage was higher (57% in renal cancer). In the prostate cancer, there was a slowdown in disease progression (PSA doubling time of 2.9 months pre-intervention vs. 100 months postintervention).

• The survival time among patients with pancreatic cancer who responded to the vaccine (7.2 months on average) was higher than those who did not (2.9 months, p = 0.0001).

• None of the patients in the clinical trials evaluated suffered any moderate or severe adverse effects and in no case was the intervention discontinued.

• In light of the results, it is not possible to draw firm conclusions on this kind of approach until further studies are made which incorporate high-quality methodology, more patients and comparisons with the standard treatments currently available.
AETSA 2009-2-3 Vacuna Telomerasa (753.9 KiB, 17 downloads)