HER2 in selecting candidates to treatment with Trastuzumab. Determining HER2 status in breast cancer women. Executive abstract
2008
ANATOMÍA PATOLÓGICA, ONCOLOGÍA MÉDICA
TEC. SANITARIA. EXCLU. MED.
INFORMES DE EVALUACIÓN
- + Año
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2008
- + Áreas de Conocimiento
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ANATOMÍA PATOLÓGICA, ONCOLOGÍA MÉDICA
- + Tipo Tecnología
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TEC. SANITARIA. EXCLU. MED.
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INFORMES DE EVALUACIÓN
Con el objetivo de determinar la efectividad, utilidad clínica y coste de las pruebas diagnósticas de HER2 (IHC vs. FISH) para la correcta selección de pacientes con cáncer de mama candidatos a ser tratados con trastuzumab, para su valoración por el Sistema Nacional de Salud. Los autores concluyeron que la estrategia de realizar sólo IHC domina las estrategias combinadas de FISH confirmatorio para IHC+2 ó +2/+3. Las recomendaciones emitidas son el cribado de HER2 en todos los casos de cáncer de mama con IHC. En aquellos tumores clasificados como IHC+2, el estado de HER2 debe ser confirmado mediante la realización de FIS y la administración del trastuzumab sólo debe producirse en pacientes HER2 positivos (FISH+).
El cáncer de mama es un problema de salud pública muy importante, tanto por su alta incidencia como por la mortalidad que ocasiona. Es la primera causa de cáncer en la mujer de entre 35 y 45 años con más 16.000 casos anuales en España.
El oncogen HER2 se encuentra amplificado en alrededor del 20%-30% de los cánceres de mama, desempeñando un importante papel en su patogénesis y agresividad biológica. Por ello, la detección del estado de HER2 forma parte del diagnóstico anatomopatológico rutinario del cáncer de mama.
La importancia de la determinación del estado de HER2 radica en que aquellos pacientes que tienen cáncer de mama con amplificación de HER2 presentan una resistencia mayor a los tratamientos convencionales de quimioterapia y tratamiento hormonal, además de una tasa de supervivencia menor. Por tanto, el análisis del estado de HER2 es un requisito esencial para la selección de pacientes tratados con trastuzumab. No obstante, aún hoy no existe un consenso sobre cual es el método más adecuado, aunque los más utilizados son las técnicas inmunohistoquímicas (IHC) y la hibridación in situ fluorescente (FISH).
El objetivo de esta revisión sistemática es determinar la efectividad (validez analítica y validez clínica), utilidad clínica y coste de las pruebas diagnósticas de HER2 (IHC vs. FISH) para la correcta selección de pacientes con cáncer de mama candidatos a ser tratados con trastuzumab, para su valoración por el Sistema Nacional de Salud. Para abordar este objetivo general, hemos dividido su estudio en dos apartados que contestan específicamente a:
1. Evaluación de las pruebas diagnósticas comúnmente empleadas para la detección del estatus de HER2, IHC vs. FISH, y posterior selección de los pacientes susceptible de ser tratados con trastuzumab.
2. Análisis coste-efectividad de las pautas diagnósticas en pacientes con cáncer de mama según el estado HER2 mediante el:
2.1. Cálculo del ratio coste-efectividad de las diferentes estrategias diagnósticas de HER2 para la asignación de tratamiento con trastuzumab.
2.2. Cálculo del ratio coste-efectividad incremental de las diferentes estrategias diagnósticas de HER2 para la asignación de tratamiento con trastuzumab respecto del caso base.
2.3 Análisis de robustez de los resultados obtenidos mediante análisis de sensibilidad sobre los parámetros fundamentales del modelo.
2.4. Cálculo de los costes asociados al mal diagnóstico de la sobreexpresión de HER2.
El ratio coste-efectividad de las diferentes estrategias diagnósticas es de 6.495,04€/AVAC en el caso de diagnóstico solo mediante IHC, 6.545,36€AVAC cuando solo se hace FISH y de 6.677,38€/AVAC y 6.868,13€/AVAC en las estrategias combinadas, confirmando mediante FISH los IHC+2 o los IHC+3 respectivamente.
La estrategia de realizar sólo IHC domina las estrategias combinadas de FISH confirmatorio para IHC+2 ó +2/+3. La estrategia de realizar sólo FISH no es dominada por IHC, siendo más costosa pero también más efectiva que ésta, suponiendo 11.641,20€ por AVAC adicional conseguido. No obstante, considerando los costes perdidos por el mal diagnóstico debido a la baja sensibilidad y especificidad de IHC, resulta un coste incremental de IHC respecto a FISH de 5.995,08€, resultando FISH como estrategia dominante sobre el resto de alternativas.
Las recomendaciones sobre la determinación del estado de HER2 ayudarán a garantizar que los médicos y sus pacientes dispongan de la información más precisa posible a la hora de elegir el mejor tratamiento para el cáncer de mama. Recomendamos el siguiente árbol de intervención:
• Cribado de HER2 en todos los casos de cáncer de mama con IHC, usando pruebas diagnósticos aprobados por la FDA y/o la CE o protocolos inmunohistoquímicos sumamente estandarizados y validados.
• En aquellos tumores clasificados como IHC+2, el estado de HER2 debe ser confirmado mediante la realización de FISH en Centros de Referencia convenientemente acreditados, quedando por determinar el porcentaje de IHC3+ susceptible de ser estudiados por FISH.
• Administración del trastuzumab sólo en pacientes HER2 positivos (FISH+).
El oncogen HER2 se encuentra amplificado en alrededor del 20%-30% de los cánceres de mama, desempeñando un importante papel en su patogénesis y agresividad biológica. Por ello, la detección del estado de HER2 forma parte del diagnóstico anatomopatológico rutinario del cáncer de mama.
La importancia de la determinación del estado de HER2 radica en que aquellos pacientes que tienen cáncer de mama con amplificación de HER2 presentan una resistencia mayor a los tratamientos convencionales de quimioterapia y tratamiento hormonal, además de una tasa de supervivencia menor. Por tanto, el análisis del estado de HER2 es un requisito esencial para la selección de pacientes tratados con trastuzumab. No obstante, aún hoy no existe un consenso sobre cual es el método más adecuado, aunque los más utilizados son las técnicas inmunohistoquímicas (IHC) y la hibridación in situ fluorescente (FISH).
El objetivo de esta revisión sistemática es determinar la efectividad (validez analítica y validez clínica), utilidad clínica y coste de las pruebas diagnósticas de HER2 (IHC vs. FISH) para la correcta selección de pacientes con cáncer de mama candidatos a ser tratados con trastuzumab, para su valoración por el Sistema Nacional de Salud. Para abordar este objetivo general, hemos dividido su estudio en dos apartados que contestan específicamente a:
1. Evaluación de las pruebas diagnósticas comúnmente empleadas para la detección del estatus de HER2, IHC vs. FISH, y posterior selección de los pacientes susceptible de ser tratados con trastuzumab.
2. Análisis coste-efectividad de las pautas diagnósticas en pacientes con cáncer de mama según el estado HER2 mediante el:
2.1. Cálculo del ratio coste-efectividad de las diferentes estrategias diagnósticas de HER2 para la asignación de tratamiento con trastuzumab.
2.2. Cálculo del ratio coste-efectividad incremental de las diferentes estrategias diagnósticas de HER2 para la asignación de tratamiento con trastuzumab respecto del caso base.
2.3 Análisis de robustez de los resultados obtenidos mediante análisis de sensibilidad sobre los parámetros fundamentales del modelo.
2.4. Cálculo de los costes asociados al mal diagnóstico de la sobreexpresión de HER2.
El ratio coste-efectividad de las diferentes estrategias diagnósticas es de 6.495,04€/AVAC en el caso de diagnóstico solo mediante IHC, 6.545,36€AVAC cuando solo se hace FISH y de 6.677,38€/AVAC y 6.868,13€/AVAC en las estrategias combinadas, confirmando mediante FISH los IHC+2 o los IHC+3 respectivamente.
La estrategia de realizar sólo IHC domina las estrategias combinadas de FISH confirmatorio para IHC+2 ó +2/+3. La estrategia de realizar sólo FISH no es dominada por IHC, siendo más costosa pero también más efectiva que ésta, suponiendo 11.641,20€ por AVAC adicional conseguido. No obstante, considerando los costes perdidos por el mal diagnóstico debido a la baja sensibilidad y especificidad de IHC, resulta un coste incremental de IHC respecto a FISH de 5.995,08€, resultando FISH como estrategia dominante sobre el resto de alternativas.
Las recomendaciones sobre la determinación del estado de HER2 ayudarán a garantizar que los médicos y sus pacientes dispongan de la información más precisa posible a la hora de elegir el mejor tratamiento para el cáncer de mama. Recomendamos el siguiente árbol de intervención:
• Cribado de HER2 en todos los casos de cáncer de mama con IHC, usando pruebas diagnósticos aprobados por la FDA y/o la CE o protocolos inmunohistoquímicos sumamente estandarizados y validados.
• En aquellos tumores clasificados como IHC+2, el estado de HER2 debe ser confirmado mediante la realización de FISH en Centros de Referencia convenientemente acreditados, quedando por determinar el porcentaje de IHC3+ susceptible de ser estudiados por FISH.
• Administración del trastuzumab sólo en pacientes HER2 positivos (FISH+).
Breast cancer is a very important public health problem, because of as its high incidence as the mortality it causes; and it gives rise to more than 16.000 cases a year in Spain. Between 20 percent and 30 percent of breast cancers are characterized by amplification of HER2 gene, playing an important role in its pathogenesis and biologic aggressiveness. Hence HER2 status detection forms part in the general anatomical, pathological diagnosis of breast cancer.
The importance of determining HER2 status lays on the fact that breast cancer patients with HER2 amplification are more reluctant to conventional chemotherapy and hormonal treatments and they account for lower survival rate. Thus the HER2 analysis is an essential requisite to determine which patients are eligible to be treated with trastuzumab. Nonetheless, there has not been reached a consensus on the most appropriate method to use, although the most employed techniques are: Immunohistochemistry (IHC) and Fluorescence In Situ Hybridization (FISH) techniques.
The aim of this systematic review is determining the effectiveness (analytical validity, and clinical validity), clinical utility and cost of HER2 diagnostic tests (IHC vs. FISH) to correctly select breast cancer patients who are candidates to be treated with trastuzumab, for the Health National System to assess it. In order to deal with this general objective, we divided its paper into two sections that respond, specifically, to:
1. Diagnostic tests assessment commonly used to detect HER2 status, IHC vs. FISH, and selecting patients subject to be treated with trastuzumab.
2. Cost-effectiveness analysis of diagnostic regimens in breast cancer patients according to HER2 status by means of:
2.1. Estimating cost-effectiveness ratio of different diagnostic strategies addressing HER2 for trastuzumab treatment assignment.
2.2. Estimating incremental cost-effectiveness ratio of different diagnostic strategies addressing HER2 for trastuzumab treatment assignation with respect to base case.
2.3. Results’ soundness analysis taken from sensitivity analysis on the model’s main parameters.
2.4. Estimating costs related to wrong diagnosis of HER2 overexpression.
The cost-effectiveness ratio of different diagnostic strategies is 6 , 4 9 5 . 0 4?/ Q A LY in the case of diagnostic alone through IHC, 6,545.36?/QALY when FISH is realised alone, and 6,667.38?/QALY and 6,868.13?/QALY in the combined strategies, confirming through IHC+2 or IHC+3, respectively. The strategy to follow IHC alone dominates the combined strategies FISH, confirmatory for IHC+2 or IHC+2/3.
The strategy to follow FISH alone is not dominated by IHC, costing more but it is also more effective that the former and entailing 11,641.20? per additional QALY. However, taking into account that the costs lost due to wrong diagnosis caused by low sensitivity and specificity of IHC, there results in an incremental cost of IHC of 5,995.08? with respects to FISH. Consequently, Fish results as the dominant strategy over the rest of alternatives. The recommendations on determining the state of HER2 will help guarantee that physicians and their patients have at their disposal more accurate information when choosing the best treatment for breast cancer. We recommend the following intervention tree:
– Screening of HER2 in every breast-related case with IHC, employing diagnostic tests passed by FDA and/or EC or highly standardised and validated immunohystochemical protocols.
The importance of determining HER2 status lays on the fact that breast cancer patients with HER2 amplification are more reluctant to conventional chemotherapy and hormonal treatments and they account for lower survival rate. Thus the HER2 analysis is an essential requisite to determine which patients are eligible to be treated with trastuzumab. Nonetheless, there has not been reached a consensus on the most appropriate method to use, although the most employed techniques are: Immunohistochemistry (IHC) and Fluorescence In Situ Hybridization (FISH) techniques.
The aim of this systematic review is determining the effectiveness (analytical validity, and clinical validity), clinical utility and cost of HER2 diagnostic tests (IHC vs. FISH) to correctly select breast cancer patients who are candidates to be treated with trastuzumab, for the Health National System to assess it. In order to deal with this general objective, we divided its paper into two sections that respond, specifically, to:
1. Diagnostic tests assessment commonly used to detect HER2 status, IHC vs. FISH, and selecting patients subject to be treated with trastuzumab.
2. Cost-effectiveness analysis of diagnostic regimens in breast cancer patients according to HER2 status by means of:
2.1. Estimating cost-effectiveness ratio of different diagnostic strategies addressing HER2 for trastuzumab treatment assignment.
2.2. Estimating incremental cost-effectiveness ratio of different diagnostic strategies addressing HER2 for trastuzumab treatment assignation with respect to base case.
2.3. Results’ soundness analysis taken from sensitivity analysis on the model’s main parameters.
2.4. Estimating costs related to wrong diagnosis of HER2 overexpression.
The cost-effectiveness ratio of different diagnostic strategies is 6 , 4 9 5 . 0 4?/ Q A LY in the case of diagnostic alone through IHC, 6,545.36?/QALY when FISH is realised alone, and 6,667.38?/QALY and 6,868.13?/QALY in the combined strategies, confirming through IHC+2 or IHC+3, respectively. The strategy to follow IHC alone dominates the combined strategies FISH, confirmatory for IHC+2 or IHC+2/3.
The strategy to follow FISH alone is not dominated by IHC, costing more but it is also more effective that the former and entailing 11,641.20? per additional QALY. However, taking into account that the costs lost due to wrong diagnosis caused by low sensitivity and specificity of IHC, there results in an incremental cost of IHC of 5,995.08? with respects to FISH. Consequently, Fish results as the dominant strategy over the rest of alternatives. The recommendations on determining the state of HER2 will help guarantee that physicians and their patients have at their disposal more accurate information when choosing the best treatment for breast cancer. We recommend the following intervention tree:
– Screening of HER2 in every breast-related case with IHC, employing diagnostic tests passed by FDA and/or EC or highly standardised and validated immunohystochemical protocols.