Tool for the assessment of drugs for the treatment of inborn errors of metabolism. Gaucher disease.

2010
ENDOCRINOLOGÍA Y NUTRICIÓN
OTRO
DOCUMENTOS METODOLÓGICOS
+ Año
2010
+ Áreas de Conocimiento
ENDOCRINOLOGÍA Y NUTRICIÓN
+ Tipo Tecnología
OTRO
+ Línea de Producción
DOCUMENTOS METODOLÓGICOS
Para el desarrollo de una herramienta metodológica que facilite el desarrollo y evaluación crítica de estudios cuyo objetivo sea evaluar la eficacia de tratamientos específicos, en los pacientes con Enfermedad de Gaucher (EG) tipo 1 se analizó la relevancia clínica y magnitud de cambio deseable en las variables de eficacia del tratamiento y los objetivos terapéuticos clínicamente relevantes a alcanzar tras el inicio del tratamiento y el mantenimiento de los mismos mediante. Se realizó una revisión sistemática de la literatura que proporcionó el listado de variables clínicamente relevantes de eficacia, siendo en su amplia mayoría variables subrogadas y una herramienta para iniciar y evaluar estudios clínicos que evalúen la eficacia del tratamiento específico en pacientes con EG tipo 1.
Antecedentes y justificación:
Cada vez son más frecuentes las situaciones donde se demanda una rápida evaluación de las terapias específicas, utilizadas en los errores congénitos del metabolismo (ECM), como la enfermedad de Gaucher (EG). Sin embargo, tanto por la epidemiología de los ECM, como por cuestiones éticas, los estudios de eficacia de los tratamientos específicos de estas enfermedades suelen tener escasa validez interna. Esto justifica, el desarrollo de una herramienta metodológica que facilite el desarrollo y evaluación crítica de estudios cuyo objetivo sea evaluar la eficacia de tratamientos específicos, en los pacientes con EG tipo 1. En base a la evidencia disponible, para la elaboración de la herramienta se analiza:
• La relevancia clínica y magnitud de cambio deseable en las variables de interés, para evaluar la eficacia del tratamiento específico en los pacientes con EG tipo 1.
• Los objetivos terapéuticos clínicamente relevantes a alcanzar tras el inicio del tratamiento y el mantenimiento de los mismos.

Metodología:
Se ha realizado una revisión sistemática de la literatura en las principales bases de datos referenciales, enfocada a identificar las variables y los objetivos terapéuticos clínicamente relevantes.
Los criterios de selección de los artículos incluidos en la revisión sistemática fueron: población (pacientes con EG tipo 1), intervención (tratamiento específico para la EG tipo 1), resultados (variables de eficacia) y diseño [revisiones sistemáticas, guías de práctica clínica (GPC) y documentos de consenso]. Resultados: A partir de la evidencia revisada se considera que las variables de eficacia de mayor relevancia clínica en la EG a nivel hematológico, son la anemia y la trombocitopenia; a nivel visceral, los cambios en el volumen esplénico y hepático; a nivel óseo, la aparición de crisis óseas, fracturas patológicas y la necesidad de cirugía de reemplazo articular. La valoración de la calidad de vida se determina utilizando el cuestionario validado SF-36.

Conclusiones:
• Se proporciona el listado de variables clínicamente relevantes, para monitorizar el tratamiento y evaluar la eficacia de forma individualizada en pacientes con la EG tipo 1.
• La eficacia del tratamiento específico se mide principalmente a través de variables subrogadas y no a través de variables clínicas relevantes.
• Los resultados de este estudio proporcionan a los diferentes profesionales sanitarios una herramienta para iniciar y evaluar estudios clínicos que evalúen la eficacia del tratamiento específico en pacientes con EG tipo 1.
Background:
There have been increasing the situations in which a brief assessment of specific therapies for Inborn Errors of Metabolism (IEM) is requested, as it happens with Gaucher disease (GD). Nevertheless, the efficacy of specific treatments for these diseases usually has a poor internal validity, both for the IEM epidemiology as well as for ethical reasons. This justifies the development of a methodological tool, which facilitates the development, analysis and critical assessment of studies which objectives are to appraise the efficacy of the specific treatments in patients with GD type 1. In order to create the tool, there has to be carried out according to the available evidence, an analysis of:
• The clinical relevance and the desirable magnitude of change in the endpoints of interest to assess the efficacy of the specific treatment in patients with GD type 1.
• The clinically relevant therapeutic objectives to be reached after initiating the treatment as well as their maintenance.

Methodology:
A systematic review of the literature was conducted in the main referential databases in order to identify both the endpoints and therapeutic objectives of clinical relevance.
The selection criteria of the papers included in the systematic review were: population (patients with GD type 1), intervention (specific treatment for the GD type 1), outcomes (efficacy endpoints) and design [systematic reviews, clinical practice guidelines (CPG) and consensus documents].

Results:
The reviewed evidence indicates that the efficacy endpoints with a higher clinical relevance in the GD at haematological level are anaemia and thrombocytopenia; at visceral level, changes in spleen and liver volume; at bone level, appearance of bone crisis, pathologic fractures and need of joint replacement surgery. The quality of life is measured with the validated health survey SF-36.
Conclusions:
• The results provide the list of clinically relevant endpoints which will be used for monitoring the treatment and assess efficacy individually.
• The efficacy of the specific treatment is mainly measured through surrogate endpoints and not through clinically relevant endpoints.
• The results of this study supply the health professionals a help to start and assess clinical studies that assesses the efficacy of the specific treatment in patients with AFD.
AETSA 2007-5-2 Gaucher (1.0 MiB, 35 downloads)