Tool for the assessment of drugs for the treatment of inborn errors of metabolism. Anderson- Fabry disease.

2010
ENDOCRINOLOGÍA Y NUTRICIÓN
OTRO
DOCUMENTOS METODOLÓGICOS
+ Año
2010
+ Áreas de Conocimiento
ENDOCRINOLOGÍA Y NUTRICIÓN
+ Tipo Tecnología
OTRO
+ Línea de Producción
DOCUMENTOS METODOLÓGICOS
Para el desarrollo de una herramienta metodológica que facilite el desarrollo y evaluación crítica de estudios cuyo objetivo sea evaluar la eficacia de tratamientos específicos, en los pacientes con Enfermedad de Anderson-Fabry (EAF) se analizó la relevancia clínica de las variables de interés, en la evaluación de la eficacia del tratamiento específico en los pacientes con la EAF. Se realizó una revisión sistemática de la literatura que proporcionó el listado de variables clínicamente relevantes de eficacia, siendo en su amplia mayoría variables subrogadas y una herramienta para iniciar y evaluar estudios clínicos que evalúen la eficacia del tratamiento específico en pacientes con EAF.
Antecedentes y justificación:
Cada vez son más frecuentes las situaciones donde se demanda una rápida evaluación de las terapias específicas, utilizadas en los errores congénitos del metabolismo (ECM), como la enfermedad de Anderson-Fabry (EAF). Sin embargo, tanto por la epidemiología de los ECM, como por cuestiones éticas, los estudios de eficacia de los tratamientos específicos de estas enfermedades suelen tener escasa validez interna. Esto justifica, el desarrollo de una herramienta metodológica que facilite el desarrollo y evaluación crítica de estudios cuyo objetivo sea evaluar la eficacia de tratamientos específicos, en los pacientes con EAF. En base a la evidencia disponible, para la elaboración de la herramienta se analiza la relevancia clínica de las variables de interés, en la evaluación de la eficacia del tratamiento específico en los pacientes con la EAF.

Metodología:
Se ha realizado una revisión sistemática de la literatura en las principales bases de datos referenciales, enfocada a identificar las variables clínicamente relevantes.
Los criterios de selección de los artículos incluidos en la revisión sistemática fueron: población (pacientes con EAF), intervención (tratamiento específico para la EAF), resultados (variables de eficacia) y diseño [metanálisis, revisiones sistemáticas, ensayos clínicos (EECC) y estudios de cohortes].
La evaluación crítica de revisiones sistemáticas, EECC y estudios de cohortes se ha realizado con los cuestionarios CASPe de lectura crítica de la literatura. Se ha utilizado un cuestionario específico para la evaluación crítica de los estudios de intervención no controlados, elaborado para la evaluación de estudios con este diseño, en la revisión sistemática de la EAF del National Institute for Health Research Coordinating Centre for Health Technology Assessment (NCCHTA).

Resultados:
A partir de la evidencia revisada se considera que la variable de eficacia de mayor relevancia clínica en la EAF fue una variable compuesta por mortalidad, insuficiencia renal terminal, infarto de miocardio, arritmia sintomática, angina inestable, empeoramiento de la insuficiencia cardíaca, ictus y accidente isquémico transitorio.
A nivel renal, la variable subrogada que mejor refleja la eficacia del tratamiento de reemplazo enzimático (TRE) es la tasa de filtración glomerular (TFG). La TFG es clínicamente más relevante que el análisis de los niveles de globotriosilcerámida (Gb3). No se ha demostrado una asociación entre el mantenimiento de la proteinuria o la reducción de los niveles de Gb3 y una mejora de las manifestaciones clínicas de la EAF. Por lo tanto, no se recomienda su utilización en la valoración de la eficacia del tratamiento específico.
A nivel cardíaco y neurológico, no existe evidencia de la eficacia del TRE en variables clínicamente relevantes.
Los pacientes incluidos en los estudios analizados presentaron puntuaciones de dolor bajas en los cuestionarios. Los cambios en la intensidad dolorosa tras el TRE no son clínicamente relevantes.
No existe evidencia suficiente de que el TRE mejore la calidad de vida de los pacientes con la EAF.

Conclusiones:
• Se proporciona el listado de variables clínicamente relevantes, que servirá para monitorizar el tratamiento específico y evaluar la eficacia de forma individualizada.
• La mayoría de los estudios miden la eficacia del tratamiento específico a través de variables subrogadas y no a través de variables clínicas relevantes.
• Los resultados de este estudio proporcionan a los diferentes profesionales sanitarios una herramienta para iniciar y evaluar estudios clínicos que evalúen la eficacia del tratamiento específico en pacientes con EAF.
Background:
There have been increasing the situations in which a brief assessment of specific therapies for Inborn Errors of Metabolism (IEM) is requested, as it happens with Anderson-Fabry disease (AFD). Nevertheless, the efficacy of specific treatments for these diseases usually has a poor internal validity, both for the IEM epidemiology as well as for ethical reasons. This justifies the development of a methodological tool, which facilitates the development, analysis and critical assessment of studies which objectives are to appraise the efficacy of the specific treatments in patients with AFD. In order to create the tool, there has to be carried out according to the available evidence, an analysis of the endpoints of clinical relevance in the assessment of the efficacy of the specific treatment in patients with AFD.

Methodology:
A systematic review of the literature was conducted in the main referential databases in order to identify the clinically relevant endpoints.
The selection criteria of the papers included in the systematic review were: population (patients with AFD), intervention (specific treatment for the AFD), outcomes (efficacy endpoints) and design [meta-analysis, systematic reviews, clinical trials (CCTT) and cohort studies].
The methodological quality of systematic reviews, CCTT and cohort studies was assessed by CASPe critical appraisal skills programme. A specific checklist has been used for the critical analysis of the non-randomized intervention studies. That checklist was done for the assessment of the studies with that design in the AFD systematic review of the National Institute for Health Research Coordinating Centre for Health Technology Assessment (NCCHTA).

Results:
The reviewed evidence indicates that the efficacy endpoints with a higher clinical relevance in the AFD is a composite variable comprised by mortality, end stage kidney disease, heart attack, symptomatic arrhythmia, unstable angina, worsening of heart failure, transient ischaemic attacks and stroke.
Regarding the kidney function, the glomerular filtration rate (GFR) is the surrogate endpoint showing the best results of efficacy in the treatment with enzyme replacement therapy (ERT). GFR is clinically more relevant than the analysis of globotriaosylceramide levels (Gb3). No evidence is shown for the association between the proteinuria or the decrease of Gb3 levels and an improvement in AFD clinical symptoms. Based on this its use in the assessment of the efficacy of the specific treatment is not recommended.
With regard to the heart and brain, no evidence is shown for the efficacy of ERT in clinically relevant endpoints.
The patients included in the studies analysed had low pain results in the surveys. Changes in pain intensity after ERT are not of clinical relevance.
There is not enough evidence showing that ERT improves quality of life of patients with AFD.

Conclusions:
• The results provide the list of clinically relevant endpoints which will be used for monitoring the treatment and assess efficacy individually.
• Most of the studies measure the efficacy of the specific treatment through surrogate endpoints and not through clinically relevant endpoints.
• The results of this study supply the health professionals a help to start and assess clinical studies that assesses the efficacy of the specific treatment in patients with AFD.
AETSA 2007-05-1 Anderson Fabry (1.1 MiB, 43 downloads)