Active immunotherapy for lung cancer. Systematic review.

2015
FARMACIA HOSPITALARIA, INMUNOLOGÍA, ONCOLOGÍA MÉDICA
MEDICAMENTO
INFORMES TECNOLOGÍAS EMERGENTES
+ Año
2015
+ Áreas de Conocimiento
FARMACIA HOSPITALARIA, INMUNOLOGÍA, ONCOLOGÍA MÉDICA
+ Tipo Tecnología
MEDICAMENTO
+ Línea de Producción
INFORMES TECNOLOGÍAS EMERGENTES
Se evalúa la efectividad y la seguridad de la inmunoterapia activa en los pacientes con cáncer de pulmón avanzado (estadio III y IV). Según los estudios incluidos, este método terapéutico no presentó un aumento significativo en la supervivencia global de los grupos experimentales con respecto a sus grupos control. Los eventos adversos más frecuentes fueron los relacionados con el lugar de administración, así como el síndrome pseudogripal y fiebre.
ANTECEDENTES

La inmunoterapia activa es un método terapéutico cuyo fin es inducir una
respuesta inmunitaria específica y selectiva frente a las células cancerígenas.
Actúan mediante una respuesta inmune adaptativa, generando una respuesta
inmune celular a través de linfocitos T, y humoral a través de anticuerpos.
En la actualidad constituyen una nueva posibilidad terapéutica frente al
cáncer de pulmón, que continúa siendo una de las patologías cancerosas
con mayor mortalidad pese a los tratamientos establecidos. Esto es debido
a que el 50-70 % de ellos presentan un estadio avanzado (III-IV) en el
momento diagnóstico, con un 50 % de recurrencias tras la cirugía y un 25 %
de respuesta a la quimioterapia.

La mayoría de las vacunas terapéuticas contra el cáncer de pulmón se
encuentran en fase de investigación. Actualmente sólo una de ellas (Vaxira®)
ha sido autorizada en los mismos países en los que se ha desarrollado (Cuba
y Argentina), no estando autorizada por EMA ni FDA. En nuestro país,
por tanto, el acceso a este medicamento, habría de gestionarse conforme
a lo dispuesto en el Real Decreto 1015/2009, de 19 de junio, por el que se
regula la disponibilidad de medicamentos en situaciones especiales, como
medicamento extranjero o uso de medicamentos en investigación.

OBJETIVOS

Conocer la efectividad en términos de supervivencia y tiempo hasta la
progresión, y la seguridad de la inmunoterapia activa frente al cáncer de
pulmón en estadios avanzados.

FUENTES DE INFORMACIÓN

Se consultaron las bases de datos referenciales MedLine, EMBASE y Web
of Science. También se consultaron fuentes de información a texto completo:
Red Internacional de Agencias de Evaluación de Tecnologías a través de la
base de datos del Centre for Reviews and Dissemination y en The Cochrane
Library. También se exploraron The Emergency Care Research Institute, la
Agencia Europea del Medicamento, la Food and Drug Administration y el
registro de ensayos clínicos norteamericano ClinicalTrials.gov

CRITERIOS DE SELECCIÓN

Se seleccionaron revisiones sistemáticas y estudios primarios que incluyesen
pacientes con cáncer de pulmón en estadios IIIb y IV, en los que se administrara inmunoterapia activa como tratamiento en el grupo experimental. Sólo se consideraron aquellos trabajos en los que se recogieran resultados sobre efectividad, como supervivencia y tiempo hasta la progresión, y seguridad.

EXTRACCIÓN Y RECOGIDA DE LOS DATOS

La extracción de la información procedente de los trabajos seleccionados
fue realizada por dos revisores. La evaluación de la calidad se llevó a cabo
por pares. El análisis crítico y el nivel de evidencia se establecieron en base a
lo descrito por la Scottish Intercollegiate Guidelines Network. Se realizó una
síntesis cualitativa y cuantitativa de los resultados.

RESULTADOS

Se recuperaron 278 referencias bibliográficas tras eliminar los duplicados,
de las que se seleccionaron 6 ensayos clínicos y un estudio de cohortes.
Ninguna de ellas mostró mejoría significativa en la supervivencia global y el
único estudio que mostró datos de aumento del tiempo hasta la progresión
favorables al grupo experimental (5,2 vs. 6,9 meses) fue considerado de
escasa potencia por presentar una muestra de 28 pacientes. Sí se hallaron
diferencias significativas cuando algunos de los estudios presentaron un
análisis por subgrupos, a destacar, una mejor supervivencia en los pacientes
con tumores localizados (30,6 vs. 13,3 meses), en los pacientes menores de
60 años frente a los mayores (11,57 vs. 5,3) y en los pacientes con buena
respuesta inmunitaria frente a los de baja respuesta (11,7 vs. 3,6). En
uno de los análisis por subgrupos, los pacientes con elevado recuento de
linfocitos antes del tratamiento del grupo control presentaron una mejoría
no significativa tanto en la supervivencia (10,5 vs. 5,3) como en el tiempo
hasta la progresión (5,8 vs. 4,6).

LIMITACIONES

Estos resultados deben ser valorados con cautela dado que, aunque la
calidad de los artículos seleccionados fue buena (1++) o moderada (1+,
2++), el avanzado estadio de la enfermedad posibilitó que los pacientes
recibieran otros tratamientos, paliativos por ejemplo, fuera de los recogidos
en los estudios.

CONCLUSIONES

La supervivencia global no presentó un aumento significativo en los
pacientes de los grupos experimentales con respecto a sus grupos control. El
tiempo libre de progresión de la enfermedad o tiempo hasta la progresión,
sólo mostró diferencias en uno de los estudios. Esto podría explicarse por
el limitado periodo de seguimiento, determinado por la corta esperanza de
vida de los pacientes en fases avanzadas de enfermedad.
BACKGROUND
Active immunotherapy is a therapeutic approach aimed at inducing an
immune response to be specifically and selectively against cancer cells. It
acts through the adaptive immune response, generating a cellular immune
response by T cells and a humoral immune response by antibodies. Today,
it is a new therapeutic option against lung cancer, which remains one of the
cancer pathologies with the most increased mortality despite the established
treatments. This is because 50-70 % have an advanced stage (III-IV) at
diagnosis time with 50 % of recurrences after surgery and 25 % response to
chemotherapy.

Most therapeutic vaccines against lung cancer are under investigation.
Currently only one (Vaxira®) has been authorized in the same countries
where it has been developed (Cuba and Argentina). It is still unauthorized by
EMA and FDA. Therefore, the request for access to this drug in Spain needs
to be based on the laws governing medicinal products in special situations.

OBJECTIVES

To know the effectiveness in terms of survival and time to progression and
safety of active immunotherapy against lung cancer in advanced stages.

SOURCES OF INFORMATION

These reference databases were consulted until July 2013: Medline,
EMBASE, Web of Science and the Cochrane Library. It was also consulted
some full text information sources: International Network of Agencies for
Health Technology Assessment, Centre for Reviews and Dissemination and
The Cochrane Library. It has been also contemplated The Emergency Care
Research Institute, The European Medicines Agency, The Food and Drug
Administration and The register of clinical studies ClinicalTrials.gov.

SELECTION CRITERIA

We selected systematic reviews and primary studies that included patients
with lung cancer, stage IIIb and IV, in which active immunotherapy was
administered in the experimental group. We only considered those documents that contained results on effectiveness, like survival and time to progression, and safety.

REMOVING AND DATA COLLECTION

The extraction of information was performed by two reviewers. Quality
assessment was done by peers. The critical analysis and the level of evidence were established on the basis described by the Scottish Intercollegiate Guidelines Network. It was performed both qualitative and quantitative synthesis of the results.

RESULTS

278 citations were retrieved after eliminating duplicates. Finally, there
were selected 6 clinical trials and one cohort study. None of them showed
significant improvement in overall survival and the only study that showed
increased time to progression favourable to the experimental group (5,2 vs.
6,9 months) was considered of low statistical power because of its sample of
28 patients. Significant differences were found when the studies presented a
subgroup analysis; highlight the improved survival in patients with localized
tumours (30,6 vs. 13,3 months), in patients younger than 60 years compared
with older patients (11,57 vs. 5,3) and in patients with good immune response compared with patients with a low one (11,7 vs. 3,6). In one subgroup analysis, patients with high count of lymphocyte before treatment in the control group did not present a significant improvement in survival (10,5 vs. 5,3) neither in time to progression (5,8 vs. 4,6).

LIMITATIONS

These results should be interpreted with caution, given that although the
quality of the selected items was good (1++) or moderate (1+, 2++), the
advanced stage of the disease makes it possible to patients receive other
treatments, palliative for example, out of the collected in the studies.

CONCLUSIONS

Overall survival time showed no significantly increased in patients in the
experimental group. Progression-free survival time only showed statistical
differences in one study. The short follow-up may explain this outcomes,
since the life expectancy is limited in patients with an advanced cancer stage.
AETSA 2014 2 1 Inmunoter CaPulmon (875.8 KiB, 88 downloads)