Preventive mastectomy and oophorectomy in women who carry mutations in BRCA genes: A systematic review of the literature.

2005
OBSTETRICIA Y GINECOLOGÍA, ONCOLOGÍA MÉDICA
TEC. SANITARIA. EXCLU. MED.
INFORMES DE EVALUACIÓN
+ Año
2005
+ Áreas de Conocimiento
OBSTETRICIA Y GINECOLOGÍA, ONCOLOGÍA MÉDICA
+ Tipo Tecnología
TEC. SANITARIA. EXCLU. MED.
+ Línea de Producción
INFORMES DE EVALUACIÓN
El objetivo de este estudio es comparar la mortalidad por cualquier causa y por cáncer de mama en mujeres con mastectomía bilateral profiláctica (MBP) u ooforectomía bilateral profiláctica (OBP) frente a las no sometidas a cirugía y determinar si estas intervenciones reducen la incidencia de cáncer de mama frente a estrategias no quirúrgicas. Tras la realización de un revisión sistemática de la literatura los autores concluyeron que estas intervenciones quirúrgicas no eran efectivas en términos de reducción de la mortalidad por cáncer de mama ni por cualquier otra causa. Por otra parte, aunque los 4 estudios muestran una reducción en la incidencia de cáncer de mama entre las mujeres que se someten a una de las dos técnicas quirúrgicas evaluadas, la baja calidad de la evidencia obliga a ser cautos a la hora de interpretar dichos resultados.
Antecedentes y Objetivos
El cáncer de mama, entre las mujeres norteamericanas y de Europa occidental, es la neoplasia maligna más frecuente y, tras el cáncer de pulmón, la segunda causa de muerte relacionada con cáncer. La mayoría de los cánceres de mama son esporádicos; sin embargo, entre un 15 y un 20% de los casos se asocian a antecedentes familiares. El desarrollo de la genética molecular ha permitido la identificación de mutaciones en dos genes, BRCA1 y BRCA2, considerados de alta penetrancia y que aumentan la susceptibilidad al cáncer de mama y de ovario. La mastectomía bilateral profiláctica (MBP) y la ooforectomía bilateral profiláctica (OBP) se utilizan con fines preventivos en mujeres portadoras de mutaciones BRCA, sin embargo, la efectividad de estas estrategias parece avalada por escasos estudios.
Este trabajo es una revisión sistemática de la literatura sobre MBP y OBP practicada en mujeres portadoras de mutaciones BRCA y sin antecedentes personales de esta enfermedad. Intenta dar respuesta a los siguientes objetivos: 1) Comparar la mortalidad por cualquier causa y por cáncer de mama en mujeres con MBP u OBP frente a las no sometidas a cirugía. 2) Determinar si la MBP o la OBP reducen la incidencia de cáncer de mama frente a estrategias no quirúrgicas.

Metodología
Para la elaboración del presente informe se han desarrollado estrategias de búsqueda en MEDLINE y EMBASE. Otras fuentes bibliográficas consultadas han sido: Tripdatabase, Cochrane Library (The Cochrane Database of Systematic Reviews y Controlled Trials Register), Bandolier, WOK (Web of Knowledge), Informes de evaluación de agencias pertenecientes a la International Network of Agencies for Health Technology Assessment (INAHTA), páginas web relacionadas con el tema y citas bibliográficas de trabajos relevantes.
Los criterios de inclusión de artículos han sido: el diseño (ensayo controlado o estudio observacional con grupo control), las características de las participantes (mujeres con mutación BRCA y sin antecedentes personales de cáncer de mama), las intervenciones (MBP u OBP comparadas con cualquier otra estrategia) y los resultados (incidencia y/o mortalidad por cáncer de mama y/o mortalidad por todas las causas).
La evaluación crítica de los estudios se ha realizado con una lista de criterios diseñada ad hoc. La síntesis de resultados es cualitativa.

Resultados
De los 324 artículos obtenidos en la búsqueda, 11 fueron seleccionados para lectura a texto completo y de estos, sólo 4 cumplieron los criterios de inclusión, 2 sobre MBP y 2 sobre OBP, todos ellos consistieron en estudios de cohortes. Los dos estudios sobre MBP incluyeron 139 y 164 mujeres, y los de OBP 122 y 241, sumando mujeres de los grupos intervención y control. La estrategia de comparación fue la vigilancia en todos los casos.
Los 4 estudios incluidos tienen limitaciones en la validez interna (comparabilidad de los grupos, información sobre las pérdidas en el seguimiento, control de los posibles factores de confusión en el análisis) y la validez externa (falta de información sobre aspectos clave de la selección, grupo control con incidencia de cáncer por encima de lo esperado, etc.).
Ninguno de los estudios aportó datos de mortalidad por todas las causas y sólo uno informó del fallecimiento por cáncer de mama de una mujer. Los estudios sobre MBP muestran que las mujeres intervenidas no tuvieron ningún cáncer de mama en 3 años de seguimiento, frente a una incidencia de entre un 12,6% y un 27,5% en el grupo control. Los estudios sobre OBP mostraron que la incidencia de cáncer de mama era el doble en el grupo de mujeres no intervenidas, en un periodo máximo de seguimiento de 11 años.

Conclusiones
Con la información de los estudios incluidos en esta revisión, no puede concluirse que estas intervenciones quirúrgicas sean efectivas en términos de reducción de la mortalidad por cáncer de mama ni por cualquier otra causa. Por otra parte, aunque los 4 estudios muestran una reducción en la incidencia de cáncer de mama entre las mujeres que se someten a una de las dos técnicas quirúrgicas evaluadas, la ausencia de ensayos clínicos, el escaso número de estudios encontrados y los problemas en la calidad metodológica de los mismos, obligan a ser cautos a la hora de interpretar dichos resultados.
Background and Objectives:
Breast cancer is the most frequent malignant neoplasia in woman in Western Europe and North America, being - after lung cancer- the second cause of cancer-related death. Most cases of breast cancer are sporadic. However, approximately 15-20% of all of them are related to a family history of breast cancer. The development of molecular genetics technologies has permitted the identification of mutations in two genes, BRCA1 and BCRA2. These genes appears to have high penetrance and are likely to increase susceptibility to breast and ovarian cancer. Bilateral prophylactic mastectomy (BPM) and bilateral prophylactic oophorectomy (BPO) are used for preventive purposes in women carrying BRCA mutations, although only a few studies seem to support the effectiveness of these strategies.
This study is a systematic review of the literature about BPM and BPO in women carrying BRCA mutations and who have not a personal history of breast cancer. It aims to tackle the following objectives: 1) To compare the mortality rate from any cause and from breast cancer in women with BPM or BPO and those that have not undergone surgery. 2) To determine if BPM or BPO reduce the incidence of breast cancer as compared to non-surgical strategies.

Methods
Search strategies for MEDLINE and EMBASE were developed. Other bibliographic sources consulted were: Tripdatabase, Cochrane Library (The Cochrane Database of Systematic Reviews and Controlled Trials Register), Bandolier, WOK (Web of Knowledge), evaluation reports from agencies belonging to the International Network of Agencies for Health Technology Assessment (INHATA), Web pages related to the study topic, and documents quoted in relevant studies.
The set of criteria for including articles were: design (randomized controlled trial or observational study with control group), participant characteristics (women carrying BRCA mutations and with no personal history of breast cancer), surgical interventions (BPM or BPO compared with any other strategy) and outcomes (the incidence of and/or mortality rate from breast cancer and/or mortality rate from all other causes).
The critical assessment of the studies was carried out with a list of selected ad hoc criteria. The synthesis of results is qualitative.

Results
From the 324 journal articles obtained from the search strategy, 11 were selected for complete text reading and of these, only 4 satisfied the inclusion criteria, 2 on BPM and 2 on BPO, all of them cohort studies. The two studies on BPM included 139 and 164 women, while those on BPO included 122 and 241, accounting for women from both the intervention and control group. The comparison strategy was surveillance in all cases.
The 4 studies included have internal validity limitations (group comparability, information on lost to follow-up cases, control of possible confounding factors in the analysis) and external validity (lack of information relating to key selection aspects, control group with higher incidence of cancer than expected, etc).
None of the studies provided data on mortality rate from all causes, and only one reported the death of a woman from breast cancer. The studies on BPM show that women who underwent surgery did not develop breast cancer over a three-year follow-up period, compared with an incidence rate of 12.6% -27.5% in the control group. The studies on BPO showed that over a maximum follow-up period of 11 years, the incidence of breast cancer was twice as high in the group of women not submitted to surgery than in those who underwent oophorectomy.

Conclusions
It cannot be concluded from the included studies in this review that these surgical interventions are effective in terms of reducing mortality from breast cancer or any other cause. On the other hand, although the 4 studies show a reduction in the incidence of breast cancer among women who undergo one of the two surgical iterventions evaluated, it is necessary to be cautious at interpreting this results, due the lack of randomized clinical trials, the limited number of studies and their quality limitations.
AETSA P 2005 15 Mastectomia BRCA (457.1 KiB, 48 downloads)