Utility of PET-FDG in assessing lymphoma. Systematic review of results after chemo and immunotherapy.

2008
HEMATOLOGÍA Y HEMOTERAPIA, RADIODIAGNÓSTICO
TEC. SANITARIA. EXCLU. MED.
INFORMES DE EVALUACIÓN
+ Año
2008
+ Áreas de Conocimiento
HEMATOLOGÍA Y HEMOTERAPIA, RADIODIAGNÓSTICO
+ Tipo Tecnología
TEC. SANITARIA. EXCLU. MED.
+ Línea de Producción
INFORMES DE EVALUACIÓN
"Con el objetivo de evaluar el rendimiento de la tomografía de positrones (PET o PET-TAC)
de cuerpo entero con 18F- fluorodesoxiglucosa, como prueba diagnóstica,
en la valoración de la respuesta a la quimioterapia y la inmunoterapia en
los linfomas, se realizó una revisión sistemática de la literatura. Los autores afirmaron que existe una gran variabilidad en los protocolos de preparación de los pacientes, de las características técnicas y la realización de los estudios con PET-FDG. El valor predictivo negativo
después de 2-3 ciclos de quimioterapia, osciló entre 93,4% (IC 95%, 92,6-
94,3) y 100% (IC 95%, 99,3-100%); y al finalizar el tratamiento, osciló entre 94,3% (IC 95%, 92,8-95,7) y 100% (IC 95%, 97,1-100). En pacientes con LH, la PET-FDG fue superior a la TAC en la valoración
de las masas residuales post-tratamiento."
Introducción:
Los linfomas son un grupo heterogéneo de tumores del sistema inmune que aparecen en ganglios linfáticos y/o tejidos linfáticos del parénquima de los órganos. Se clasifican en dos grupos: linfomas Hodgkin (LH) y linfomas noHodgkin (LNH),que presentan ciertas diferencias clínicas y terapéuticas.
La PET es una técnica de diagnóstico por imagen dentro del campo de la medicina nuclear. Se basa en la obtención de imágenes tomográficas de la distribución tridimensional de radiofármacos de vida media ultracorta, que tras su administración a los pacientes se incorporan a las células tumorales, lo que posibilita su detección externa. Los cambios en la fisiología tumoral se presentan de forma más precoz que los cambios anatómicos, por lo que la PET permite detectar las alteraciones bioquímicas y fisiológicas ocasionadas por procesos tumorales cuando aún no se evidencian con otras técnicas de diagnóstico por imagen. El diferente metabolismo existente entre el tejido normal y el maligno es lo que lleva al gran contraste en la captación del radiofármaco que se observa en estas imágenes.

Objetivo:
Evaluar el rendimiento de la tomografía de positrones (PET o PET-TAC) de cuerpo entero con 18F- fluorodesoxiglucosa, como prueba diagnóstica, en la valoración de la respuesta a la quimioterapia y la inmunoterapia en los linfomas, en términos de validez y utilidad.

Metodología:
Se realizó una revisión sistemática (entre 1999 y agosto de 2006), utilizando las bases de datos de MEDLINE,EMBASE y CancerGov, y adaptando en cada caso la estrategia de búsqueda. Del mismo modo, se realizó una búsqueda centrada en revisiones en las bases de datos de la Cochrane Library, de otras Agencias de Evaluación de Tecnologías Sanitarias, DARE (Database of Abstracts of Reviews of Effects), NHSEED (National Health Service-Economic Evaluation Database), HTA (Health Technology Assessment Database), la ClinicalTrials.gov del National Institute of Health, la NCI (National Cancer Institute)-Database y las bases de datos del CSIC (Consejo Superior de Investigaciones Científicas): IME (Índice Médico Español).Se completó la búsqueda mediante una revisión manual a partir de las listas de referencia de los artículos encontrados. Dos investigadores realizaron un primer cribado de las referencias obtenidas en la búsqueda a partir del título y contenido de los resúmenes, para evaluar si se ajustaban a los criterios de inclusión.
La calidad metodológica de los artículos seleccionados para su lectura completa fue evaluada usando para ello el cuestionario QUADAS, del Center of Review and Dissemination (CRD), adaptado al castellano.

Resultados:
Entre la bibliografía seleccionada dos de los artículos eran revisiones sistemáticas de la literatura/meta-análisis. La más reciente, publicada por Zijlstra et al (25 en abril de 2006), tenía por objetivo principal el mismo que nos planteamos al inicio del presente estudio. El periodo temporal de búsqueda definido en esta revisión sistemática fue 1999-2004, por lo que tras su lectura exhaustiva y evaluada la calidad científica y metodológica de la misma se decidió realizar una actualización de esta revisión, estableciendo el límite temporal de búsqueda en 2004, y manteniendo el criterio de prospectividad en los estudios que se evaluaran. El total de artículos seleccionados tras este proceso de cribado fue de 10 artículos.
Siete de los estudios evaluaron la PET-FDG en LH, dos incluyeron tanto pacientes LH como LNH agresivos y sólo un estudio analizó la utilidad de la PET en los LNH agresivos de modo aislado. La población incluída en los estudios ascendió a un total de 574 pacientes, que correspondieron el 76,5% a LH,y el 23,5% a LNH. El 85,2% de los LNH eran del tipo B difuso de células grandes.
Sólo un estudio de LNH incluyó población que hubiera sido tratada con inmunoterapia en combinación con la quimioterapia. No se ha localizado ningún estudio en el que se evaluara la utilidad de la PET-FDG en pacientes tratados con radioinmunoterapia.
Existió una gran heterogeneidad en los protocolos de preparación del paciente y obtención e interpretación de los estudios PET-FDG.
La variable de medida de resultado (“endpoint”) reflejada en todos los estudios fue el tiempo sin enfermedad de los pacientes, en términos de periodo libre de enfermedad o de supervivencia global a un tiempo determinado, aunque existieron grandes diferencias en su definición.
En pacientes con LH, el valor predictivo negativo de la PET-FDG después de 2-3 ciclos de quimioterapia, osciló entre 93,4% (IC 95%, 92,694,3) y 100% (IC 95%, 99,3-100%); y al finalizar el tratamiento el valor predictivo negativo de la PET-FDG, osciló entre 94,3% (IC 95%,92,8-95,7) y 100% (IC 95%,97,1-100).
En el grupo de estudios con resultado PET-FDG negativo, tanto durante la quimioterapia como al final del tratamiento, el porcentaje de pacientes libres de enfermedad durante el periodo de seguimiento fue mayor que en el grupo con resultado PET-FDG positivo.
En pacientes con LH, la PET-FDG fue superior a la TAC en la valoración de las masas residuales post-tratamiento.
Introduction:
Lymphomas are a range of tumours in the immune system that appear in lymphatic ganglia and/or lymphatic tissues of the parenchyma of the organs. They can be grouped together into: Hodgkin lymphomas (HL) and non-Hodgkin lymphomas (NHL) which contain certain clinical and therapeutic differences.
Positron Emission Tomography (PET) is a diagnostic imaging technique in the nuclear medicine field. It is based on taking tomographic images from short-lived radiopharmaceuticals’ three-dimensional distribution. After radiopharmaceuticals are administered to patients, the former are introduced into t-cells making possible its external detection. Changes in tumoural physiology show up earlier than anatomical changes, so that PET detects biochemical and physiological alterations produced by tumoural processes even when they are not detected with other diagnosis imaging techniques. The difference related to metabolism between normal and malignant tissue is what leads to great contrast in the radiopharmaceutical being observed in these images.

Objective:
To assess the performance of whole-body positron emission tomography (PER or PET-CT scan) with 18F–fluorodeoxyglucose as diagnostic test in evaluating the response in lymphomas to chemo- and immunotherapy in terms of validity and utility.

Methodology:
A systematic review of original studies was conducted (between 1999 and August 2006) by using the databases of MEDLINE, EMBASE and CancerGov, as well as by adapting the search strategy to each case. In this sense, another search was run focused on reviews on databases of Cochrane Library, of other Agencies for Health Technology Assessment, DARE (Database of Abstracts of Reviews of Effects),NHSEED (National Health Service-Economic Evaluation Database), HTA (Health Technology Assessment Database), ClinicalTrials.gov of National Institute of Health, NCI (National Cancer Institute)-Database and the databases of CSIC (Consejo Superior de Investigaciones CientíficasA): IME (Índice Médico Español)B. The search was completed with a handy search from the reference lists in the papers found. Two researchers conducted a first screening that consisted in selecting the references from the search according to title and abstract in order to assess whether they met the inclusion criteria.
The methodological quality of the papers selected to be wholly read was assessed by using QUADAS checklist,from the Centre of Review and Dissemination (CRD),which was adapted to Spanish.

Results:
Two of the papers from among the bibliography that had been selected were systematic reviews of literature/meta-analysis. The most recent review, published by Zijlstra et al (April 25th 2006), had the same main objective than us at the beginning of the present study. The search time established for this systematic review was 1999-2004. Thus, after reading it thoroughly and once its scientific and methodological quality had been assessed,it was decided to update this review by establishing 2004 as time limit for the search and keeping the prospectivity criterion in the studies to be assessed. The total amount of papers that were selected after the screening process was 10.
Seven of the studies assessed PET-FDG in HL. Two of them included as HL as aggressive NHL patients and only one study analysed the utility of PET in aggressive NHL alone. The population that enrolled in the studies increased up to 574 patients who corresponded to 76.5 % of HL, and 23.5% of NHL.85.2% of NHL were diffuse large B-cell.
Only one study on NHL included population that had been treated with immunotherapy in combination with chemotherapy. No study was found that assessed PET-FDG’s usefulness in patients undergoing radioimmunotherapy.
There was a great diversity in patient training protocols and PETFDG studies’ retrieval and interpretation.
The endpoint variable in all the studies was the time spent by patients without the disease, i.e. disease-free period or overall survival in a limited time, although there are great differences related to its definition
In HL patients, the negative predictive value of PET-FDG after 2-3 chemotherapy cycles ranged from 93.4% (CI 95%, 92.6-94.3) to 100% (CI 95%,99.3-100%);
The percentage of disease-free patients during the follow-up period was higher in the group of studies with negative PET-FDG than in the positive PET-FDG group as during chemotherapy as at the end of the treatment.
In HL patients, PET-FDG outweighed CT scan in assessing posttreatment residual masses.
AETSA 2006-16 PETFDGLinfoma (941.2 KiB, 47 downloads)