Efficacy and safety of the immunoregulatory drugs interferon beta and glatiramer in the treatment of relapsing remitting multiple sclerosis.

2012
FARMACIA HOSPITALARIA, NEUROLOGÍA
MEDICAMENTO
INFORMES DE EVALUACIÓN
+ Año
2012
+ Áreas de Conocimiento
FARMACIA HOSPITALARIA, NEUROLOGÍA
+ Tipo Tecnología
MEDICAMENTO
+ Línea de Producción
INFORMES DE EVALUACIÓN
Con el objetivo de evaluar la equivalencia terapéutica de los interferones beta-1a, beta-1b y el glatiramero en el tratamiento de primera línea en pacientes con esclerosis múltiple remitente recidivante, comparar su eficacia y valorar la seguridad relativa de los fármacos entre sí, se realizó una revisión sistemática de la literatura existente. Los autores concluyeron que los interferones de altas dosis, Rebif y Betaferon, presentan mayor eficacia en la reducción de brotes o recaídas a corto plazo que el interferón Avonex, sin poder estimar de manera fiable la eficacia relativa de ambos fármacos. A largo plazo, entre los tres fármacos no se aprecian diferencias significativas en su eficacia, analizando el riesgo de recaída a 2 años.
Antecedentes y justificación
La esclerosis múltiple (EM) es una enfermedad desmielinizante neurodegenerativa del sistema nervioso central que afecta tanto el cerebro como a la médula espinal provocando una disminución en su función. La enfermedad se presenta en forma de episodios repetitivos o brotes que pueden darse en cualquier parte del cerebro o en la médula, y cuyo daño empeora con el paso del tiempo. En la actualidad, no existe cura para la EM y los tratamientos existentes tienen como finalidad lentificar o retrasar lo máximo posible la progresión de la enfermedad. Actualmente, las terapias disponibles para el tratamiento de la EM consisten en tratamientos inmuno-reguladores que regulan la función celular inmune y reduce los mediadores inflamatorios con el fin de evitar el progreso de la enfermedad.

Objetivos
El objetivo general:
• Evaluar la equivalencia terapéutica de los interferones beta-1a, beta-1b y el glatiramero en el tratamiento de primera línea en pacientes con esclerosis múltiple remitente recidivante.
Los objetivos específicos:
• Comparar la eficacia relativa de los fármacos entre si, mediante comparación directa o indirecta.
• Valorar la seguridad relativa de los fármacos entre si, mediante comparación directa o indirecta.

Metodología
Revisión sistemática de la literatura. Se ha realizado una búsqueda bibliográfica enfocada a identificar revisiones sistemáticas o informes de evaluación en la biblioteca Cochrane, en la base de datos del CRD (Centre for Reviews and Dissemination), ECRI, ISI Web of Knowledge e INHATA. Además, se realizaron búsquedas de estudios en las bases de referencias MEDLINE (incluido Pre-MEDLINE mediante OVID) y EMBASE, hasta el día 9 de noviembre del 2012.
Se seleccionaron solamente referencias correspondientes a ensayos clínicos con asignación aleatoria (ECAs en fase III) que compararan directamente (head to head) los fármacos de interés. En los casos donde no se identificaron ECAs con comparaciones directas entre los fármacos a evaluar (ensayos head to head), se realizó un análisis de las eficacias de dichos fármacos mediante comparaciones indirectas.
Se ha llevado a cabo una lectura crítica de los artículos seleccionados aplicando los criterios establecidos en la guía CASPe con el fin de valorar la calidad de la evidencia científica disponible.

Resultados
La búsqueda en las bases de datos MEDLINE y EMBASE ha permitido identificar un total de 176 referencias, de las cuales se seleccionaron 15 por contener información relevante que contestaba a la pregunta de investigación. Estas 15 referencias se correspondían a 8 estudios head to head de los cuales 5 eran estudios que comparaban entre si los interferones beta de baja y alta dosis y 3 eran estudios que comparaban los interferones beta de alta dosis y el glatiramero. La calidad de los estudios fue en general moderada presentando todos ellos como mayor debilidad metodológica la falta de cegamiento del estudio.
Los estudios que comparaban directamente los interferones beta dos a dos mostraron que de los dos interferones beta-1a, el Rebif (44 µg/3veces por semana) mostraba mejores resultados de eficacia que el Avonex (30 µg/1vez por semana) (estudio Evidence); y que el interferón beta-1b (Betaferon) a su vez presentaba mejores resultados de eficacia que el Avonex (estudio Incomin).
El estudio que comparaba Rebif con Betaferon no encontraba diferencias entre los fármacos aunque utilizaba una dosis de Rebif 6 veces inferior a la recomendada y a la usada en el estudio Evidence. Las comparaciones indirectas realizadas en el presente informe, entre el Betaferon y el Rebif, utilizando estudios de ambos fármacos frente a comparadores comunes (Avonex y Glatiramero) no detectaron diferencias significativas en la proporción de pacientes libres de recaídas y el tiempo de la primera recaída entre los dos interferones de alta dosis a los 12-24 meses de seguimiento.
El glatimero parece presentar eficacias similares a los interferones de alta dosis, Rebif y Betaferon, en cuanto a riesgo de recaídas aunque los interferones mostraron un mejor control de las lesiones T2.

Conclusiones
• Los interferones de altas dosis, Rebif y Betaferon, presentan mayor eficacia en la reducción de brotes o recaídas a corto plazo que el interferón Avonex.
• La evidencia disponible no permite estimar de manera fiable la eficacia relativa del Rebif y frente al Betaferon.
• El Copaxone, Rebif y Betaferon no presentan diferencias significativas en su eficacia en cuanto al riesgo de recaída a 2 años.
Background and rationale
Multiple sclerosis (MS) is a neurodegenerative demyelinating disease of the central nervous system that affects both the brain and spinal cord, provoking a decrease in function. This disease progresses in the form of repetitive episodes that can occur in any region of the brain or spinal cord, with progressively worsening damage. Currently, no cure exists for MS, and all available treatment options only serve to slow or delay as much as possible the progression of the disease. The currently available therapies for treating MS consist of immunoregulatory treatments that regulate immune cell function and reduce inflammatory mediator levels in order to avoid disease progression.

Objectives
The general objective:
• To evaluate the therapeutic equivalence of interferon beta-1a, beta-1b, and glatiramer in the first-line treatment of patients with relapsing remitting multiple sclerosis
Specific objectives:
• To compare the relative efficacy of the two drugs through direct and indirect comparisons.
• To evaluate the relative safety of the two drugs through direct and indirect comparisons.

Methodology
We carried out a systematic literature review. We focused on identifying systematic reviews or assessment reports in the Cochrane library, the Centre for Reviews and Dissemination (CRD) database, ECRI, ISI Web of Knowledge, and INAHTA. We also searched for relevant studies in the EMBASE and MEDLINE (including PreMEDLINE through OVID) reference databases until 9 November, 2012.
We only used references corresponding to clinical trials with a randomised study design (phase III RCT) that directly compared (head to head) the drugs of interest. When no RCTs were found that directly compared the drugs evaluated in head to head trials, we performed an analysis of the efficacy of these drugs through indirect comparisons.
We thoroughly went through each article applying the criteria established by the CASPe guideline in order to evaluate the quality of the available scientific evidence.

Results
Our search of the MEDLINE and EMBASE databases identified a total of 176 references, 15 of which were selected as containing the relevant information for the study objectives. These 15 publications consisted of 8 head to head studies, 5 of which compared high and low doses of interferon beta drugs and 3 of which compared high doses of interferon beta drugs and glatiramer. The studies generally were of moderate quality, and the greatest methodological weakness in all of these was a lack of blinding in the study design.
The studies that directly compared interferon beta drugs pairwise showed that of the two interferon beta-1a drugs, Rebif (44µg/3 times per week) produced better efficacy results than Avonex (30µg/1 time per week) (Evidence study), and that interferon beta-1b (betaferon) also produced better efficacy results than Avonex (Incomin study).
The study comparing Rebif with Betaferon found no differences between these drugs, although the treatment regimen involved a Rebif dose that was 6 times lower than the recommended dose and the one used in the Evidence study. The indirect comparisons in this report between high doses of Betaferon and Rebif (through comparisons of each drug against Avonex and Glatiramer) did not detect significant differences in the proportion of patients free of recurrence and the time interval to the first recurrence after 12-24 months of follow-up.
Glatiramer appears to be similar in efficacy to high doses of Rebif and Betaferon, in terms of risk of recurrence, although the interferons provided better control of T2 lesions.

Conclusions
• High doses of the interferons Rebif and Betaferon result in a greater short-term efficacy in reducing attacks and recurrences than Avonex.
• The available evidence does not permit us to reliably estimate the relative efficacy of Rebif as compared to Betaferon.
• Copaxone, Rebif, and Betaferon exhibit no significant differences in efficacy in terms of risk of recurrence at 2 years.
AETSA 4 2013 InterferonGlatiramero EM (636.1 KiB, 93 downloads)