Active immunotherapy for breast cancer.

2013
INMUNOLOGÍA, ONCOLOGÍA MÉDICA
TEC. SANITARIA. EXCLU. MED.
INFORMES TECNOLOGÍAS EMERGENTES
+ Año
2013
+ Áreas de Conocimiento
INMUNOLOGÍA, ONCOLOGÍA MÉDICA
+ Tipo Tecnología
TEC. SANITARIA. EXCLU. MED.
+ Línea de Producción
INFORMES TECNOLOGÍAS EMERGENTES
Con el objetivo de evaluar la supervivencia, inmunogenicidad y seguridad de la inmunoterapia activa frente al cáncer de mama, se realizó una revisión sistemática de la literatura. Los autores concluyeron que, en general, la inmunoterapia no demostró un beneficio neto en términos de supervivencia ni tiempo de evolución. Tampoco se consiguió una respuesta celular mantenida en el tiempo. Las vacunas fueron bien toleradas, presentando reacciones adversas relacionadas con el punto de inyección principalmente.
• Las vacunas terapéuticas frente al cáncer de mama se postulan como una posible estrategia para la prevención y tratamiento de las metástasis, ya que esta patología sigue siendo incurable.

• Se realizó una revisión sistemática para evaluar la seguridad, la supervivencia y la inmunogenicidad de la inmunoterapia activa frente al cáncer de mama, recuperándose un informe de síntesis, 4 ensayos clínicos y 3 series de casos.

• Las vacunas terapéuticas de los ensayos clínicos analizados fueron de diseño peptídico frente a los marcadores MUC1 y HER2; proteoliposomas frente a gangliósidos de la membrana celular. En las series de casos hubo una vacuna peptídica frente a MUC1, una vacuna de células dendríticas frente a p53 y una vacuna de vectores virales frente a los marcadores MUC1 y CEA.

• La calidad en conjunto de los estudios evaluados fue aceptable. Un ensayo no estuvo aleatorizado y en dos de ellos no hubo enmascaramiento. Además en uno de los estudios se hizo un análisis por protocolo.

• En general los estudios no demostraron un beneficio neto en términos de supervivencia ni tiempo de evolución. En el estudio de Miles et al. (el que tuvo la población de mayor tamaño) la supervivencia global fue 23,1 meses en el grupo intervención y 22,3 meses en el grupo control (p= 0,916). En las series de casos no se encontraron en las mujeres estudiadas una respuesta completa ni parcial del tumor según los criterios RECIST.

• Los estudios analizados mostraron una respuesta humoral medida como seroconversión que presentó una duración en el tiempo en un rango de 12-106 semanas. Sin embargo, la respuesta celular medida como aumento de linfocitos específicos sólo apareció en algunos trabajos, no conservándose este aumento en los estudios en los que se realizó seguimiento a los 6 meses.

• En general las vacunas fueron bien toleradas. Los eventos adversos más frecuentes en los cuatros estudios fueron los relacionados con el lugar de la administración (eritema, induración, dolor). En ninguno de los 4 estudios revisados hubo diferencias significativas entre el grupo intervención y el grupo control en cuanto a eventos adversos.

• Algunas claves para futuras investigaciones parecen ser una mejor elección de pacientes: que expresen los marcadores a los que se dirige la vacuna, que expresen los antígenos leucocitarios humanos necesarios para la presentación del antígeno y una menor carga de enfermedad. Además, otra estrategia podría ser el diseño de vacunas polivalentes frente a varios antígenos de tal manera que se ampliara el número de mujeres que puedan beneficiarse de esta tecnología.
• Therapeutic vaccination for breast cancer is a possible strategy for prevention and treatment of metastasis due to this disease remains incurable.

• We conducted a systematic review with the objective of assessing the safety and the immunogenicity of active immunotherapy for breast cancer, recovering an emerging technology briefing, 4 randomised clinical trials (RCT), and 3 case-series.

• Therapeutic vaccines used in the RCT were focused on immunogenic peptides from HER2 and MUC1, and proteoliposomes that target cell membrane gangliosides. For case-series the therapeutic vaccinations were based on immunogenic peptides from MUC1, dendritic cells p53 targeting vaccines and a recombinant viral vector vaccine that contains transgenes for the tumor-associated antigens MUC1 and CEA.

• The methodological quality of the selected studies was adequate. However a non-randomized study and two open-label trials were recovered. Besides per protocol analysis was performed in a RCT.

• The outcomes of the RCT showed no significant differences between the intervention and control groups in terms of overall survival and progression-free survival. The median survival times reported by Miles et al. (the largest simple size trial) were 23.1 months in the treatment group and 22.3 months in the control group (p= 0,916). The patients from case-series did not achieve complete or partial response by RECIST criteria.

• Humoral immunity as seroconversion was measured. Patients developed high titers of antibodies for 12-106 weeks. However few studies reported cellular response measured as T-cell response against vaccine antigen which disappeared at 6 months of follow-up.

• The vaccines were well tolerated. The most frequent adverse events consisted of injection site reactions including erythema, indurations, and pain, were common in all RCT. There were no differences between the vaccinated and control arms regarding adverse events.

• Some keys for future investigations could be better eligibility criteria: antigen- specific vaccine expressed by patients, human leukocyte antigen expression needed for antigen presentation, and early stages of disease. Another strategy could be the development polyvalent vaccination against several antigens in order to increase the number of woman receiving vaccination.
AETSA 17 5 Vacuna CaMama (801.9 KiB, 113 downloads)