AmpliChip CYP450®: Cytochrome P450 Genotyping in Psychiatric Patients
2007
ANÁLISIS CLÍNICOS, PSIQUIATRÍA
TEC. SANITARIA. EXCLU. MED.
INFORMES TECNOLOGÍAS EMERGENTES
- + Año
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2007
- + Áreas de Conocimiento
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ANÁLISIS CLÍNICOS, PSIQUIATRÍA
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TEC. SANITARIA. EXCLU. MED.
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INFORMES TECNOLOGÍAS EMERGENTES
Con el objetivo valorar la eficacia Genotipaje del citocromo P450 en pacientes psiquiátricos, se realizó una revisión sistemática de la literatura. Los autores concluyeron que la evidencia existente sobre la sensibilidad/especificidad del AmpliChip CYP450® en la determinación de los genotipos para CYP2D6 y CYP2C19 es débil aunque el uso en investigación avala los genotipos obtenidos usando AmpliChip CYP450®. Existen indicios de que las matrices multigénicas como AmpliChip CYP450® son, en algunas ocasiones, una buena alternativa a la secuenciación, aunque no es lo único que hay que hacer en el perfil farmacogenético de pacientes psiquiátricos.
• La farmacogenética puede llegar a ofrecer un potencial enorme para proveer beneficios clínicos a los pacientes (medicina personalizada), así como claras ventajas económicas a los Sistemas Sanitarios.
• No obstante, a menos que las variantes estudiadas sean relativamente frecuentes en la población (prevalencia>30%) y tengan un efecto claro en la respuesta al fármaco, deben realizarse grandes estudios poblacionales para determinar si las variantes genéticas alteran el pronóstico de los pacientes.
• Entre las variantes alélicas de los genes del citocromo P450 (CYP450) que definen los principales fenotipos (lentos, intermedios, rápidos y ultrarrápidos)1 , son de mayor interés las que identifican metabolizadores lentos relacionados con una incidencia mayor de reacciones adversas a los medicamentos (RAM) y tratamientos con un coste considerable debido a largas hospitalizaciones.
• Teóricamente, las pruebas de genotipado deben identificar la mayoría de las variantes genéticas con capacidad funcional para modificar la expresión o función de las proteínas metabolizadoras, transportadoras y/o receptoras de fármacos. Para la elección del método más adecuado, debemos conocer las principales mutaciones o polimorfismos objetos de estudio, considerar la sensibilidad/especificidad del procedimiento, los requerimientos de la muestra y el coste.
• AmpliChip CYP450® se presenta como uno de los métodos más prácticos y completos para analizar un número elevado de variantes genéticas de los genes CYP2D6 y CYP2C19 e identificar perfiles farmacogenéticos en pacientes psiquiátricos. Sin embargo, antes de incorporarse al Sistema Nacional de Salud, es necesario realizar estudios prospectivos con el AmpliChip CYP450® para resolver cuestiones importantes, tales como la veracidad del genotipo, la correcta identificación de los pacientes, el beneficio que supone los cambios en el tratamiento que los resultados sugieren, la presencia de otros factores genéticos y ambientales que influyen en el metabolismo, la utilidad de la intervención en pacientes tratados con fármacos metabolizados por el CYP450 y, finalmente, cómo trasladar la información obtenida a la prescripción terapéutica.
• Además, para poder asegurar la introducción de la farmacogenética en la práctica clínica es necesaria la adaptación de estructuras, la formación y educación de profesionales, la toma de decisiones respecto a los fármacos candidatos a análisis farmacogenéticos, el desarrollo de estudios de coste/eficacia, la realización de controles de laboratorio por parte de laboratorios y especialistas y la resolución de posibles problemas éticos y legales.
• No obstante, a menos que las variantes estudiadas sean relativamente frecuentes en la población (prevalencia>30%) y tengan un efecto claro en la respuesta al fármaco, deben realizarse grandes estudios poblacionales para determinar si las variantes genéticas alteran el pronóstico de los pacientes.
• Entre las variantes alélicas de los genes del citocromo P450 (CYP450) que definen los principales fenotipos (lentos, intermedios, rápidos y ultrarrápidos)1 , son de mayor interés las que identifican metabolizadores lentos relacionados con una incidencia mayor de reacciones adversas a los medicamentos (RAM) y tratamientos con un coste considerable debido a largas hospitalizaciones.
• Teóricamente, las pruebas de genotipado deben identificar la mayoría de las variantes genéticas con capacidad funcional para modificar la expresión o función de las proteínas metabolizadoras, transportadoras y/o receptoras de fármacos. Para la elección del método más adecuado, debemos conocer las principales mutaciones o polimorfismos objetos de estudio, considerar la sensibilidad/especificidad del procedimiento, los requerimientos de la muestra y el coste.
• AmpliChip CYP450® se presenta como uno de los métodos más prácticos y completos para analizar un número elevado de variantes genéticas de los genes CYP2D6 y CYP2C19 e identificar perfiles farmacogenéticos en pacientes psiquiátricos. Sin embargo, antes de incorporarse al Sistema Nacional de Salud, es necesario realizar estudios prospectivos con el AmpliChip CYP450® para resolver cuestiones importantes, tales como la veracidad del genotipo, la correcta identificación de los pacientes, el beneficio que supone los cambios en el tratamiento que los resultados sugieren, la presencia de otros factores genéticos y ambientales que influyen en el metabolismo, la utilidad de la intervención en pacientes tratados con fármacos metabolizados por el CYP450 y, finalmente, cómo trasladar la información obtenida a la prescripción terapéutica.
• Además, para poder asegurar la introducción de la farmacogenética en la práctica clínica es necesaria la adaptación de estructuras, la formación y educación de profesionales, la toma de decisiones respecto a los fármacos candidatos a análisis farmacogenéticos, el desarrollo de estudios de coste/eficacia, la realización de controles de laboratorio por parte de laboratorios y especialistas y la resolución de posibles problemas éticos y legales.
• Pharmacogenetics may offer enormous potential in providing clinical benefits to patients (personalised medicine), as well as clear financial advantages for Healthcare Services.
• However, unless the variants under study are relatively common among the population (prevalence > 30%) and have a clear effect in terms of response to medication, large-scale population studies will be required to determine whether genetic variants alter patient prognosis.
• Among the most interesting allelic gene variants of cytochrome P450 which define the main phenotypes – i.e. poor, intermediate, extensive and ultra rapid – are those that identify poor metabolisers which are associated with a greater incidence of adverse drug reactions (ADRs) and costly treatments as a result of prolonged hospitalisation1,2.
• In theory, genotyping tests should identify most genetic variants functionally capable of modifying the expression or function of the proteins responsible for drug metabolism, transportation and/or reception.To choose the best suited method requires knowledge of the main mutations or polymorphisms to be studied, along with the sensitivity/specificity of the procedure, sample requirements and cost.
• The AmpliChip CYP450® test is heralded as one of the most practical and comprehensive methods for analysing a large number of the genetic variants of genes CYP2D6 and CYP2C19 and for identifying pharmacogenetic profiles in psychiatric patients3 . However, before this technology is introduced in the National Health Service prospective studies must be conducted on the AmpliChip CYP450® test in order to address crucial issues such as genotype veracity, correct patient identification, benefits derived from any treatment changes suggested by outcomes, presence of other genetic and environmental factors that may influence metabolism, the usefulness of the intervention in patients treated with drugs that are metabolised by CYP450 and, finally, how the data compiled may be applied to the prescription of drug therapy.
• In addition, structures, professional training and education will need to be adapted as well as decision-making with regard to candidate drugs for pharmacogenetic testing to ensure the successful introduction of pharmacogenetics in clinical practice; both costeffectiveness studies and laboratory monitoring must be conducted by pharmaceuticals and specialists in the field, while possible ethical and legal issues also need to be fully addressed.
• However, unless the variants under study are relatively common among the population (prevalence > 30%) and have a clear effect in terms of response to medication, large-scale population studies will be required to determine whether genetic variants alter patient prognosis.
• Among the most interesting allelic gene variants of cytochrome P450 which define the main phenotypes – i.e. poor, intermediate, extensive and ultra rapid – are those that identify poor metabolisers which are associated with a greater incidence of adverse drug reactions (ADRs) and costly treatments as a result of prolonged hospitalisation1,2.
• In theory, genotyping tests should identify most genetic variants functionally capable of modifying the expression or function of the proteins responsible for drug metabolism, transportation and/or reception.To choose the best suited method requires knowledge of the main mutations or polymorphisms to be studied, along with the sensitivity/specificity of the procedure, sample requirements and cost.
• The AmpliChip CYP450® test is heralded as one of the most practical and comprehensive methods for analysing a large number of the genetic variants of genes CYP2D6 and CYP2C19 and for identifying pharmacogenetic profiles in psychiatric patients3 . However, before this technology is introduced in the National Health Service prospective studies must be conducted on the AmpliChip CYP450® test in order to address crucial issues such as genotype veracity, correct patient identification, benefits derived from any treatment changes suggested by outcomes, presence of other genetic and environmental factors that may influence metabolism, the usefulness of the intervention in patients treated with drugs that are metabolised by CYP450 and, finally, how the data compiled may be applied to the prescription of drug therapy.
• In addition, structures, professional training and education will need to be adapted as well as decision-making with regard to candidate drugs for pharmacogenetic testing to ensure the successful introduction of pharmacogenetics in clinical practice; both costeffectiveness studies and laboratory monitoring must be conducted by pharmaceuticals and specialists in the field, while possible ethical and legal issues also need to be fully addressed.