Baroreceptor activation therapy in the treatment of heart failure

2023
CARDIOLOGÍA, CIRUGÍA CARDIOVASCULAR, MEDICINA INTERNA
TEC. SANITARIA. EXCLU. MED.
INFORMES DE EVALUACIÓN
+ Año
2023
+ Áreas de Conocimiento
CARDIOLOGÍA, CIRUGÍA CARDIOVASCULAR, MEDICINA INTERNA
+ Tipo Tecnología
TEC. SANITARIA. EXCLU. MED.
+ Línea de Producción
INFORMES DE EVALUACIÓN
Se ha evaluado la eficacia y seguridad de la terapia de activación de barorreceptores en comparación con el tratamiento habitual en sujetos con insuficiencia cardíaca mediante una revisión sistemática de la literatura y metaanálisis. Según la evidencia analizada en cuanto a eficacia de la terapia de activación de barorreceptores frente al tratamiento médico habitual, los resultados muestran mejoras estadísticamente significativas en la clase funcional NYHA, la calidad de vida, la prueba de marcha de 6 minutos y valores del NT-proBNP con la terapia de activación de barorreceptores. Se precisan más estudios que examinen el impacto de la terapia de activación de barorreceptores sobre la mortalidad cardiovascular y la morbilidad por insuficiencia cardíaca.
Introducción
La insuficiencia cardíaca con fracción de eyección del ventrículo izquierdo reducida es una enfermedad relativamente común que se trata inicialmente con fármacos y cambios en los estilos de vida. Una parte importante de los pacientes no responde al tratamiento convencional y su manejo suele ser difícil, costoso y puede dar lugar a eventos adversos. El uso de dispositivos de estimulación barorrefleja (también conocidos como terapia de activación barorrefleja) es un posible tratamiento alternativo para la insuficiencia cardíaca.

Objetivo
Evaluar la eficacia y seguridad de la terapia de activación de barorreceptores en sujetos con insuficiencia cardíaca con fracción de eyección reducida.

Métodos
Revisión sistemática de la literatura, incluyendo informes de evaluación de tecnologías, revisiones sistemáticas, metaanálisis y ensayos controlados aleatorizados. Para su elaboración se consultaron las siguientes bases de datos referenciales hasta junio de 2021 (con lenguaje libre y controlado): MEDLINE (mediante OVID), preMedLine (mediante PubMed), EMBASE, Cochrane Library y Science Citation Index (SCI). Se consultaron, además Trip Medical Database, International HTA Database de Internacional Network of Agencies for Health Technology Assessment (INAHTA), National Institute for Health and Care Excellence (NICE), Evidence Search de NICE y Health Quality Ontario (HQO). Para identificar los estudios en marcha se utilizaron los registros: WHO International Clinical trials Registry Platform (ICTRP) y clinicaltrials.gov. La selección de los estudios y el análisis de su calidad se realizaron por dos investigadores independientes. El riesgo de sesgo de los estudios fue evaluado mediante la herramienta AMSTAR-2 para revisiones sistemáticas y Risk of Bias in Randomized Trials - RoB 2 tool para ensayos clinicos. Se realizó un metaanálisis de los efectos del tratamiento utilizando un modelo de efectos fijos o aleatorios dependiendo de la heterogeneidad observada. Se utilizó la herramienta GradePro para valorar la calidad de la evidencia.

Resultados
De un total de 1091 referencias, se incluyeron 12 estudios procedentes de 2 revisiones sistemáticas, 2 ensayos clínicos aleatorizados (estudio HOPE4HF y estudio BeAT-HF) y 2 estudios económicos. El ensayo HOPE4HF incluía 4 estudios publicados y un estudio en marcha. El estudio BeAT-HF comprendía 2 estudios publicados y un estudio en marcha.
Los resultados muestran mejoras estadísticamente significativas con la terapia de activación de barorreceptores en la clase funcional NYHA (riesgo relativo de 2,13; IC 95 %= 1,65—2,76), la calidad de vida (diferencia de medias = -16,97 puntos, puesto que a menor puntuación, mejor calidad de vida; IC 95%= -21,87— -12,07), la prueba de marcha de 6 minutos (diferencia de medias = 56,54; IC 95%= 55,67—57,41) y valores del N-terminal del pro-péptido natriurético tipo B (diferencia de medias = -120,02; IC 95%=-193,58— -46,45), en comparación con el grupo control bajo tratamiento farmacológico para insuficiencia cardíaca. No se apreciaron diferencias en la presión arterial sistólica (diferencia de medias = 2,17; IC 95%= -3,65—7,99), ni diastólica (diferencia de medias = -0,48 IC 95%= -2,07— -1,10), ni en el pulso (diferencia de medias = 2,28; IC 95%= -1,52—6,08).
La tasa de ausencia de complicaciones relacionadas con el sistema y el procedimiento osciló del 85,9% al 97%.

Conclusiones
La terapia de activación barorrefleja es una modalidad de tratamiento potencial para pacientes con insuficiencia cardíaca que siguen siendo sintomáticos a pesar del tratamiento médico óptimo guiado por las guías clínicas. Los pacientes deben presentar una clase funcional III de la New York Heart Association (NYHA) o clase funcional II (con antecedentes recientes de clase funcional III), con una fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) ≤ 35% y un N-terminal del pro-péptido natriurético tipo B (NT-proBNP) < 1600 pg/ml, sin indicación para terapia de resincronización cardíaca.
Según la evidencia analizada en cuanto a eficacia de la terapia de activación de barorreceptores frente al tratamiento médico habitual, los resultados muestran mejoras estadísticamente significativas en la clase funcional NYHA, la calidad de vida, la prueba de marcha de 6 minutos y valores del NT-proBNP con la terapia de activación de barorreceptores.
En cuanto a seguridad, la tasa de ausencia de complicaciones relacionadas con el sistema y el procedimiento fue superior al 85%. Además, la tasa global de eventos adversos importantes neurológicos y cardiovasculares ronda el 3% tras la terapia de activación barorrefleja.
Se precisan más estudios que examinen el impacto de la terapia de activación de barorreceptores sobre la mortalidad cardiovascular y la morbilidad por insuficiencia cardiaca; puesto que actualmente se carece de estos datos. Igualmente, se necesitan más estudios a gran escala para corroborar los resultados clínicos prometedores de la terapia de activación de barorreceptores, ya que actualmente solo se dispone de 2 ensayos clínicos aleatorizados y subsiguientes análisis de subgrupos que incluyen un número limitado de pacientes.
Introduction
Heart failure with reduced left ventricular ejection fraction is a relatively common disease that is initially treated with drugs and lifestyle changes. A significant proportion of patients do not respond to conventional treatment and its management is often difficult, costly and can lead to adverse events. The use of baroreflex stimulation devices (also known as baroreflex activation therapy) is a possible alternative treatment for heart failure.

Objective
To assess the efficacy and safety of baroreceptor activation therapy in heart failure individuals with reduced ejection fraction.

Methods
Systematic review of the literature, including technology assessment reports, systematic reviews, meta-analyses, and randomized controlled trials. The following reference databases were consulted until June 2021 (with free and controlled language): MEDLINE (through OVID), preMedLine (through PubMed), EMBASE, Cochrane Library and Science Citation Index (SCI). In addition, Trip Medical Database, International HTA Database hosted by International Network of Agencies for Health Technology Assessment (INAHTA), National Institute for Health and Care Excellence (NICE), NICE Evidence Search and Health Quality Ontario (HQO) were consulted. The WHO International Clinical trials Registry Platform (ICTRP) and clinicaltrials.gov were used to identify ongoing studies. Study selection and quality analysis were performed by two independent investigators. The risk of bias of the studies was assessed using the AMSTAR-2 tool for systematic reviews and the Risk of Bias in Randomized Trials - RoB 2 tool for clinical trials. A meta-analysis of treatment effects was performed using a fixed or random effects model depending on the observed heterogeneity. The GradePro tool was used to assess the quality of evidence.

Results
From a total of 1091 references, 12 studies from 2 systematic reviews, 2 randomized clinical trials (HOPE4HF study and BeAT-HF study) and 2 economic studies were included. The HOPE4HF trial included 4 published studies and 1 ongoing study. The BeAT-HF study comprised 2 published studies and 1 ongoing study.
The results show statistically significant improvements with baroreceptor activation therapy in NYHA functional class (relative risk 2.13; 95% CI= 1.65—2.76), quality of life (mean difference = -16.97 points, since the lower the score, the better the quality of life; 95% CI= -21.87— -12.07), the 6-minute walk test (mean difference = 56.54; 95% CI= 55.67—57.41) and N-terminal pro-B-type natriuretic peptide values (mean difference =-120.02; 95% CI= -193.58— -46.45), compared to the control group under pharmacological treatment for heart failure. No differences in systolic blood pressure were observed (mean difference = 2.17; 95% CI= -3.65—7.99) or diastolic blood pressure (mean difference = -0.48; 95% CI= -2.07— -1.10) or pulse rate (mean difference = 2.28; 95% CI= -1.52—6.08).
The system- and procedure-related complication-free rate ranged from 85.9% to 97%.

Conclusions
Baroreflex activation therapy is a potential treatment modality for patients with heart failure who remain symptomatic despite optimal medical management. Patients must have a New York Heart Association (NYHA) functional class III or functional class II (with a recent history of functional class III), with a left ventricular ejection fraction (LVEF) ≤ 35% and N-terminal pro-B-type natriuretic peptide (NT-proBNP) < 1600 pg/ml, without indication for cardiac resynchronization therapy.
According to the evidence analyzed in terms of efficacy, the results show statistically significant improvements in NYHA functional class, quality of life, 6-minute walk test, and N-terminal pro-B-type natriuretic peptide (NT-proBNP) values with baroreceptor activation therapy.
In terms of safety, the rate of freedom from system- and procedure- related complications was greater than 85%. In addition, the overall rate of major adverse neurological and cardiovascular events was around 3% after baroreflex activation therapy.
Further studies examining the impact of baroreceptor activation therapy on cardiovascular mortality and heart failure morbidity are needed, as these data are currently lacking. Similarly, more large-scale studies are needed to corroborate the promising clinical results of baroreceptor activation therapy, as only 2 randomized clinical trials and subsequent subgroup analyses involving a limited number of patients are currently available.
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